用于晚期或復發性HER2陽性結直腸癌，對治療難治，且不能治愈的結直腸癌

11月12日，國家癌癥中心宣布了一項由醫生主導的試驗(TRIUMPH研究，EPOC1602)的結果，以評估抗HER2抗體療法pertuzumab和曲妥珠單抗聯合治療HER2陽性結直腸癌患者的療效和安全性。 該試驗在日本各地的七個地點進行，由該中心的東部醫院牽頭。 這項研究的結果已經在線發表在《自然醫學》上。

HER2陽性結直腸癌是一種罕見的結直腸癌亞型，具有很高的未滿足醫療需求，只發生在2-3%的結直腸癌中，在日本和海外都沒有獲批的藥物。 國家癌癥中心醫院東院在2015年建立了SCRUM-Japan，以識別罕見的胃腸道癌癥亞型，如HER2陽性結直腸癌，并開始了GI-SCREEN-Japan，這是一個針對胃腸道癌癥患者的腫瘤組織基因組測試。 2018年1月，GI-SCREEN日本公司開始了GOZILA研究，這是一個與美國Guardant Health公司合作的篩查項目，將晚期胃腸癌患者的血樣作為液體活檢進行分析。

TRIUMPH研究于2018年1月開始，是一項多中心的II期醫生主導的試驗，旨在評估pertuzumab和trastuzumab聯合治療已成為難治性的不可切除的晚期或復發性HER2陽性結直腸癌患者的療效和安全性。 該試驗在日本各地的七個地點進行，由國立癌癥中心東院牽頭。

約30%的入組患者有反應，超過療效標準

符合條件的患者通過腫瘤組織基因小組測試或液體活檢進行篩選。 腫瘤組織基因組檢測包括使用GI-SCREEN-Japan平臺進行HER2的IHC/FISH檢測，HER2陽性的結直腸癌是根據國家癌癥中心醫院東院與美國和韓國的研究小組合作制定的診斷標準確定。 在GOZILA研究中使用液體活檢進行篩查，并使用美國Guardant Health公司的Guardant360(R)(Guardant Three Sixty)。 在147名接受腫瘤組織基因小組檢測和1107名接受液體活檢的患者中，30名被診斷為HER2陽性的結直腸癌患者(27名接受腫瘤組織基因小組檢測，25名接受液體活檢)被納入TRIUMPH研究，并接受培妥珠單抗和曲妥珠單抗的聯合治療。 與pertuzumab和trastuzumab聯合治療。

結果顯示，在HER2陽性腫瘤組織基因小組檢測的患者中，反應率為30%(27名患者，8名部分反應或更好)，在HER2陽性液體活檢的患者中，反應率為28%(25名患者，7名部分反應或更好)。 這些結果超過了預先規定的療效標準，即25名患者至少有5個部分反應。

此外，SCRUM-日本登記處的13名HER2陽性結直腸癌患者符合與試驗中的患者相同的標準，使用該藥物后沒有出現任何腫瘤縮小的情況。 因此，與以前使用的抗癌藥物相比，Pertuzumab和trastuzumab的組合可能對治療難治的HER2陽性結直腸癌患者具有更優越的療效。

用液體活檢進行的縱向測試顯示，有幾個特點表明療效的可能性很大

該研究還使用了腫瘤組織基因小組測試和液體活檢，隨著時間的推移，研究個別病人的基因信息與療效之間的關系。 結果顯示，具有高HER2基因拷貝數且沒有其他癌癥基因組異常的患者比沒有的患者更有可能從治療前腫瘤組織基因小組測試和液體活檢中獲益。

治療后三周的液體活檢也顯示，"血液中循環腫瘤DNA(ctDNA)比治療前少 "的患者療效更高。 這表明，重復的液體活檢可能對療效有預測作用。 此外，治療停止后的液體活檢結果顯示，出現了各種新的癌癥基因組異常。 將這些新的基因組異常考慮在內，可以在未來改善HER2陽性結直腸癌的治療。

液體活檢可用于選擇和預測治療結直腸癌的藥物療效

這項研究的結果可能導致世界上第一個針對HER2陽性結直腸癌患者的有效治療。 液體活檢也可用于選擇和預測結直腸癌患者的療效，并發現抗性因素。 國家癌癥中心醫院東院說："為了對制藥公司不愿意處理的罕見亞型開發有效的療法，我們一直積極主動地建立一個篩選平臺，并利用SCRUM-Japan平臺進行由醫生主導的臨床試驗。 我們將繼續努力實現癌癥的個體化治療，使盡可能多的病人能夠得到最好的治療。

基于該研究成果，中外制藥已于2021年4月申請批準珀圖珠單抗和曲妥珠單抗聯合治療HER2陽性結直腸癌的方案。