中性粒細胞與癌癥的探討
癌癥患者經常做醫學檢查以監視腫瘤狀態,血常規檢查單上常見中性粒細胞絕對值和百分比,他們和癌癥的預后有什么關系呢?最近有個新話題,免疫療法的預期效果可能和中性粒細胞(分子)與淋巴細胞(分母)比值有關,為什么呢?
帶著這些疑問,日本就醫網的小編查閱了相關醫學資料,如下解釋,僅供參考。
在我們的機體中,中性粒細胞是抗細菌感染,特別是急性炎癥的中堅力量。到目前為止,認為抗腫瘤免疫的主要擔當細胞是淋巴細胞,而中性粒細胞起到細胞毒素作用,也參與抗腫瘤免疫。中性粒細胞的數量在白細胞中占絕大多數,而且中性粒細胞的生命周期很短。在腫瘤免疫方面,中性粒細胞是個兩面派,一方面,在某些細胞因此刺激下產生細胞毒素抗腫瘤;另一方面,中性粒細胞抑制液性免疫,阻止免疫系統抗腫瘤,增強癌對宿主免疫的抵抗能力。在動物實驗中癌細胞增殖中性粒細胞增多,臨床經驗上終末期癌癥患者的中性粒細胞也增多。
1.圍手術期癌癥患者的末梢血中性粒細胞與淋巴細胞比例變化
通過臨床數據觀察,手術當日起3日內常見中性粒細胞增加,當然這與手術創傷的程度有關。在良性腫瘤中,術后1周左右中性粒細胞開始減少,淋巴細胞增多,約4周左右比例持平,即接近于1:1。惡性腫瘤方面,根治性切除的與良性腫瘤一致;而非根治性切除的長期維持中性粒細胞大于淋巴細胞的狀態,絕對值和百分比相同。晚期癌癥中,持續中性粒細胞大于淋巴細胞。
從這些臨床經驗中我們可以得知,中性粒細胞與宿主惡性腫瘤的狀態有著密切的關系。
2.中性粒細胞與淋巴細胞比
臨床觀察到,免疫應答正常的健康人中性粒細胞/淋巴細胞(以下稱G/L比)的比值維持在2以下,而癌癥宿主的比值隨分期的上升,比值越來越大。在觀察的胃癌、大腸癌和乳腺癌中表現均一致。比如胃癌手術后的預后表現,術后早期死亡的G/L比值都上升,術后生存期在2~3年的,G/L比都曾獲得過一段穩定期,臨近死亡時G/L比值會增高。
比值的增高有中性粒細胞增加,淋巴細胞減少2種方式。從晚期案例中分析,普遍因中性粒細胞增加導致G/L比值很高。從動物試驗中也可得知,中性粒細胞的增多促進腫瘤惡化。因此可以得出結論,中性粒細胞的增加對癌癥宿主是不利的。
3.中性粒細胞增多與腫瘤增殖
僅在多種惡性腫瘤的動物實驗中獲得過驗證,中性粒細胞增加促進了腫瘤的生長。對于人類,目前不能肯定,只可推測人類亦如此。
4.中性粒細胞對淋巴細胞的影響
在實驗室環境中,中性粒細胞的癌細胞有“細胞靜止”和“細胞毒素”作用。有活性的攻擊癌細胞,這方面對癌癥宿主是很有利的,但是中性粒細胞的增加很可能促進癌癥的進展。在培養皿中,有意增加中性粒細胞濃度后,可以觀察到NK細胞和T細胞群落的活性收到抑制。在細胞因子方面,科學研究已經明確,中性粒細胞產生IL-1、IL-6、IL-8、IL-1ra、IFN-a、G-CSF、GM-CSF、TNF-a等細胞因子,這些產物的過剩都可能引起組織和器官功能障礙。而且我們指導,癌細胞也制造這些因子。
5.晚期癌癥的宿主內部環境
癌細胞通過子分泌、旁分泌、內分泌的形式產生有利于自身生存的細胞因子,改善生存環境,并引發多種癥狀和生理反應。這些因子作用于IL-8,表皮生長因子VEGF,纖維芽細胞生長因子bFGF、PGE2,血管生長因子GM-CSF,參與腫瘤的增殖。炎性細胞因子促進基質細胞、血管內皮細胞、肝細胞生長因子的分泌,也促進了癌細胞在血管內皮的附著,以及向血管外的游離。
惡液質狀態也是由過度產生的IL-6、TNF-α、IL-1、LIF、IFN-γ、PGE2、LPL等炎性因子引發組織障礙所引發。
6.中性粒細胞剝離
有科學家研究,通過血液透析的方法,減少末梢血中性粒細胞的數量,以保全淋巴細胞的抗腫瘤能力,改善腫瘤宿主自己的生理環境。在臨床試驗中,利用某些化合物減少癌癥宿主末梢血中的中性粒細胞含量,的確獲得了控制腫瘤增殖的效果。這個試驗的宿主包括1名食道癌、6名胃癌、5名大腸癌、5名乳腺癌的術后復發病例。結果顯示CR(完全緩解)4例,NC(腫瘤部分縮小)7例,PD6(進展)例。
在不同條件下,中性粒細胞對宿主有好壞雙面作用,在癌癥治療方面有必要對其進行更深入的研究。
理論上用血液凈化療法去除癌癥宿主的中性粒細胞是有效的,今后在癌癥治療方面的運用,期待多學科的共同研究。