通過阻斷MR1的癌癥免疫治療
研究人員發現了潛在的癌癥免疫療法新靶標,其中涉及關閉調節細胞以阻止腫瘤的生長和擴散,該研究結果已于美國癌癥研究協會的期刊《癌癥發現》上發表。
QIMR Berghofer癌癥免疫調節和免疫療法實驗室的負責人Teng副教授說,將來,這一發現可以幫助目前無法使用某些免疫療法的癌癥患者,我們在小鼠上的研究首次顯示出許多腫瘤在其細胞表面顯示出MR1分子,當它出現時,該分子會開啟一個重要的調節細胞,從而阻止人體自身的免疫系統抵抗癌癥。
“我們發現,如果一種稱為MAIT(粘膜相關不變T)細胞的調節細胞被打開,它們會阻止稱為T和NK細胞的免疫細胞或白細胞攻擊并殺死腫瘤細胞。因此癌細胞正在有效地建立自己的防御機制,以逃避免疫攻擊并生存。MR1的展示激活了MAIT細胞,從而關閉了與癌癥抗爭的T細胞和NK細胞。
“雖然已知免疫系統的其他調節細胞可以阻止T和NK細胞殺死腫瘤細胞,但這是首次證明這些調節MAIT細胞可以完成這項工作。”
教授說,她的研究小組發現通過給小鼠一種能阻斷MR1的抗體,可以阻止MAIT細胞被激活,而T 細胞和NK 細胞可以做出反應,減慢癌癥的生長并阻止其擴散。
這項工作表明,阻斷MR1的抗體將來可能是一種有效的新免疫療法。它可能不會對每種癌癥都起作用,但是看起來它可以有效治療可顯示MR1分子的癌癥。這也意味著MR1的這種顯示可用于篩選哪些患者會對這種免疫療法產生反應。
我們現在需要在人類中復制這項研究,雖然這項研究還處于初期階段,需要做更多的工作,但它是有希望的。下一步是試圖了解哪種人類腫瘤將MR1展示為一種保護性機制,這將有助于我們確定哪些腫瘤對MR1阻斷免疫療法的反應最佳。
免疫療法已被有效地用于治療超過15種不同類型的癌癥,但對每種癌癥有反應的患者比例可能有所不同。在晚期黑色素瘤患者中,目前批準的免疫療法在大約50%的病例中有效,但一半沒有反應,這就是我們需要尋找新療法的原因。”