諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的免疫治療和你有啥關(guān)系
標(biāo)準(zhǔn)化的癌癥治療(手術(shù)、化療、放療)技術(shù)進(jìn)步,延長了患者生命,但只是延長,同時(shí)標(biāo)準(zhǔn)治療本身對患者副作用大,生活質(zhì)量受到相當(dāng)?shù)挠绊憽kS著醫(yī)學(xué)對免疫的探知與實(shí)踐,患者生活質(zhì)量有保證,不但延長生命,更有治愈可能性的免疫治療已經(jīng)成為“癌癥之光”,亦有人稱其為第四種癌癥治療方式。近幾年的諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)已經(jīng)兩次授予了癌癥免疫治療的科學(xué)家。第一次2011年授予因發(fā)現(xiàn)癌癥抗原遞呈的樹突狀細(xì)胞(免疫細(xì)胞的一種)拉爾夫斯坦曼博士;第二次2018年授予了2位分別發(fā)現(xiàn)癌癥免疫抑制路徑的科學(xué)家,本庶佑博士(PD-1)和詹姆斯艾利森博士(CTLA-4)。
此時(shí),人們突然發(fā)現(xiàn)日本的癌癥治療似乎很領(lǐng)先。那怎,這兩次重大發(fā)現(xiàn)與我們有什么關(guān)系,特別是和迫切需要解決方案的癌癥患者有什么關(guān)系。
懂行的人都知道,醫(yī)學(xué)新發(fā)現(xiàn)與是否能為患者帶來福利是兩回事,研究與臨床是不同的兩個(gè)領(lǐng)域。而巧合的是,這兩次諾獎(jiǎng)的相關(guān)發(fā)現(xiàn)都已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了臨床治療,為癌癥患者帶來了希望。
那么,日本的免疫治療到底如何,以2個(gè)諾獎(jiǎng)為基礎(chǔ),日本就醫(yī)網(wǎng)為您介紹日本的免疫治療實(shí)況。
如上圖所示,目前的癌癥免疫治療主要圍繞T細(xì)胞展開,解除T細(xì)胞的免疫抑制(圖右側(cè)),或者增強(qiáng)T細(xì)胞的攻擊能力(圖左側(cè))。
在解除免疫抑制的治療方法中,都是以藥劑的形式提供治療,這也遵從了醫(yī)學(xué)上傳統(tǒng)的循證方法。美國如此,日本如此,中國也如此,只要是西醫(yī)治療,標(biāo)準(zhǔn)基本上是一致的。
更進(jìn)一步,因?yàn)槿毡居凶约旱脑兴帲瑥难邪l(fā)到使用的時(shí)間比國內(nèi)長一些,經(jīng)驗(yàn)就多一些。在藥劑的使用組合上,比如日本聯(lián)合使用伊匹單抗與派姆單抗治療肺癌比較有經(jīng)驗(yàn),因?yàn)槿毡镜尼t(yī)療整體非常注重安全性,權(quán)衡到副作用,在患者使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑期間,幾乎沒有醫(yī)生會同時(shí)使用抗癌劑(化療)。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效如何呢?20%上下--不高,晚期患者接受傳統(tǒng)的放化療,結(jié)局是可以預(yù)測的,而使用免疫治療是有機(jī)會長期生存下來,偶有治愈的。這就是免疫治療對癌癥患者的意義。
然而,很多研究癌癥免疫治療方法的專家認(rèn)為,免疫檢查點(diǎn)抑制劑的局限性并不在于他的有效率低,而在于固化的西醫(yī)方法,用免疫對抗癌癥是一個(gè)全新的領(lǐng)域,納武單抗等的研發(fā)、臨床轉(zhuǎn)換仍然被局限在約定俗成的抗癌劑規(guī)則中。著名免疫學(xué)家東京大學(xué)和芝加哥大學(xué)的中村祐輔教授已經(jīng)開始旗幟鮮明的批判這種老套的方法。
中村教授一直致力于研究免疫增強(qiáng)的治療方法。假設(shè)一位癌癥晚期患者,接受過無數(shù)次化療后整個(gè)機(jī)體的免疫部隊(duì)已經(jīng)成了一盤散沙,即使理論上PD1對他是有效的,使用后微觀世界中藥劑解除了癌細(xì)胞對T細(xì)胞的免疫抑制,但此時(shí)的T細(xì)胞部隊(duì)已經(jīng)沒有能力對抗癌細(xì)胞大軍,即藥劑使用無效。這也是可統(tǒng)計(jì)的PD1有效率不高的重要原因之一。
那么,該怎么辦?因?yàn)榘┌Y具有千人千樣的特點(diǎn),一些有識之士提倡的癌癥治療,應(yīng)該是個(gè)性化的,綜合傳統(tǒng)方法和新方法的,因人而異的治療方案。比如2011年的醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)表彰了樹突狀細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)。樹突狀細(xì)胞在人體內(nèi)含量很小,但是具有非常強(qiáng)的抗原遞呈能力,而最新的臨床研究顯示,攜帶有新生抗原的樹突細(xì)胞有很好的療效,個(gè)體癌細(xì)胞基因與白細(xì)胞抗原組合的新生抗原,能廣泛的為T細(xì)胞提供攻擊癌細(xì)胞的路徑指引。如果我們?yōu)橐晃煌砥诎┌Y患者提供T細(xì)胞維持治療+新生抗原樹突細(xì)胞疫苗的路徑引導(dǎo)治療+免疫檢查點(diǎn)抑制劑的組合治療,他完全有可能獲得重生。
現(xiàn)在日本和美國已經(jīng)開始了這些嘗試,小樣本的臨床試驗(yàn)也已經(jīng)收獲了更佳療效。我們希望醫(yī)學(xué)能盡早地從傳統(tǒng)束搏中解放,更希望個(gè)性化的治療方案能為每一位癌癥患者帶來希望和福音。