帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗，獲批用于HER2陽(yáng)性結(jié)直腸癌

日本中外制藥宣布，帕妥珠單抗(商品名：帕捷特，Perjeta)+曲妥珠單抗(商品名：赫賽汀，Herceptin)的聯(lián)合治療方案已通過(guò)日本厚生勞動(dòng)省的批準(zhǔn)，用于化療后進(jìn)展的晚期或復(fù)發(fā)性 HER2 陽(yáng)性結(jié)腸癌或不適合根治性切除的直腸癌的額外適應(yīng)癥。

HER2陽(yáng)性結(jié)直腸癌是一類(lèi)相對(duì)少見(jiàn)且特殊的分型，約占所有結(jié)直腸癌類(lèi)型的1-5%。 此次獲批將成為日本國(guó)內(nèi)外首個(gè)實(shí)現(xiàn)HER2陽(yáng)性結(jié)直腸癌個(gè)性化用藥的治療方法。該批準(zhǔn)基于在日本進(jìn)行的一項(xiàng)由研究者發(fā)起的 II 期臨床試驗(yàn)(TRIUMPH 研究)的結(jié)果，該試驗(yàn)評(píng)估了 Perjeta 和赫賽汀聯(lián)合治療 30 名 HER2 陽(yáng)性、治愈性不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌患者的療效和安全性之前接受過(guò)化療的癌癥患者。主要終點(diǎn)是由研究者判斷確定的客觀反應(yīng)率。29.6% 的患者證實(shí)腫瘤組織中有 HER2 表達(dá)，28.0% 的患者通過(guò)液體活檢診斷為 HER2 陽(yáng)性和 RAS 野生型的患者有客觀反應(yīng)。主要不良事件包括輸液相關(guān)反應(yīng)、腹瀉、食欲下降、惡心、口腔炎和鼻咽炎。

O藥獲批用于尿路上皮癌的術(shù)后治療

小野制藥與百時(shí)美施貴寶近日聯(lián)合宣布，小野制藥的抗PD-1抗體藥物——“O藥”納武單抗(Nivolumab)已經(jīng)獲日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)，用于尿路上皮癌的術(shù)后輔助治療。本次獲批基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心3期臨床研究CheckMate -274(ONO-4538-33)的成果，CheckMate -274旨在評(píng)估歐狄沃對(duì)比安慰劑用于根治手術(shù)后高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)肌層浸潤(rùn)性尿路上皮癌患者的療效與安全性。該研究的主要終點(diǎn)是所有隨機(jī)患者(即意向治療人群)和腫瘤表達(dá)PD-L1≥1%患者的無(wú)病生存期。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括總生存期(OS)、非尿路上皮無(wú)復(fù)發(fā)生存期(NUTRFS)和疾病特異性生存期(DSS)。

研究結(jié)果顯示，在所有隨機(jī)人群中，接受O藥的治療組中位DFS[21.0個(gè)月]與安慰劑對(duì)照組中位DFS [10.9個(gè)月]相比延長(zhǎng)近一倍;風(fēng)險(xiǎn)降低30%。在PD-L1表達(dá)≥1%的患者中，O藥將疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低47%，O藥治療組與安慰劑對(duì)照組的中位DFS分別為未達(dá)到和10.8個(gè)月。

首個(gè)酸性鞘磷脂酶缺乏癥(ASMD)治療藥Xenpozyme獲批上市

賽諾菲(Sanofi)宣布，旗下酶替代治療藥物Xenpozyme(olipudase alfa)獲日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)上市，用于治療酸性鞘磷脂酶缺乏癥 (ASMD)。本次獲批使Xenpozyme成為全球首個(gè)也是唯一一個(gè)治療ASMD癥的藥物，也是olipudase alfa首次獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)上市。

酸性鞘磷脂酶缺乏(ASMD)歷史上被稱(chēng)為 A、A/B 和 B 型尼曼匹克(Niemann-Pick)病，是一種基于基因的、進(jìn)行性的、可能危及生命的疾病。ASMD代表一系列疾病，有兩種類(lèi)型可能代表連續(xù)體的相對(duì)兩端，稱(chēng)為 ASMD A 型和 ASMD B 型。ASMD A/B 型是一種中間形式，包括不同程度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累。此前，世界上任何地方都沒(méi)有獲得批準(zhǔn)的酸性鞘磷脂酶缺乏療法。

本次批準(zhǔn)基于兩個(gè)獨(dú)立臨床試驗(yàn)(ASCEND和ASCEND-Peds)的陽(yáng)性結(jié)果，兩個(gè)試驗(yàn)分布評(píng)估了olipudase alfa在成人ASMD B型患者和兒童ASMD A/B型患者中的療效和安全性。ASCEND是一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、開(kāi)放標(biāo)簽的2/3期臨床試驗(yàn)，納入36名B型ASMD癥成年患者，隨機(jī)分配患者每?jī)芍芙邮馨参縿┗?mg/kg劑量olipudase alfa靜脈注射，共52周。目前該試驗(yàn)已完成，正在進(jìn)行延長(zhǎng)期單臂試驗(yàn)，以評(píng)估olipudase alfa的長(zhǎng)期有效性和安全性。ASCEND初步結(jié)果顯示，olipudase alfa可顯著改善患者肺、脾、肝臟功能。

特應(yīng)性皮炎首個(gè)抗IL-31抗體藥物獲批上市

日本中外制藥宣布，特應(yīng)性皮炎伴瘙癢癥的新藥—Nemolizumab已得日本厚生勞動(dòng)省獲批，這是一種人源化單克隆抗體，靶向阻斷IL-31受體A。而IL-31是一種誘導(dǎo)瘙癢的細(xì)胞因子，有研究表明它與特應(yīng)性皮炎和透析患者瘙癢的發(fā)生有關(guān)。本次批準(zhǔn)是基于日本國(guó)內(nèi)一項(xiàng)III期研究成果，該試驗(yàn)的研究對(duì)象為13歲以上患有特應(yīng)性皮炎的患者，且現(xiàn)有治療效果不佳，伴有中度或更高程度的瘙癢癥狀。

首個(gè)眼科雙特異性抗體藥物獲批!

日本中外制藥發(fā)表聲明，治療新生血管性或“濕性”年齡相關(guān)性黃斑變性(nAMD)和糖尿病黃斑水腫(DME)的新藥faricimab(商品名：Vabysmo)已通過(guò)日本厚生勞動(dòng)省的審批，這是首個(gè)獲批的眼科雙特異性抗體藥物。

與目前抑制VEGF通路的DME和nAMD治療方法不同，faricimab靶向2種不同的途徑——通過(guò)血管生成素-2(Ang-2)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A(VEGF-A)，這2種途徑可驅(qū)動(dòng)多種視網(wǎng)膜疾病，包括nAMD和DME。Ang-2和VEGF-A通過(guò)破壞血管穩(wěn)定性、導(dǎo)致新的滲漏血管形成、并增加炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致視力下降。通過(guò)同時(shí)阻斷這2條途徑，faricimab旨在穩(wěn)定血管，并比單獨(dú)抑制任何一種途徑更能減少炎癥和滲漏。一項(xiàng)三期研究顯示，該藥效果最長(zhǎng)持續(xù)了16周。

慢性髓系白血病新機(jī)制藥物Asciminib獲批

諾華制藥宣布，慢性髓系白血病(CML)治療藥物Asciminib(商品名：Scemblix)通過(guò)了日本厚生勞動(dòng)省的審批。Asciminib是一款STAMP抑制劑，此前已獲美國(guó)FDA授予快速通道資格(FTD)，該藥是一種特異性靶向BCR-ABL1蛋白肉豆蔻酰口袋(STAMP)的藥物，可將BCR-ABL1鎖定為非活性構(gòu)象。目前已上市的其他競(jìng)爭(zhēng)藥物，是通過(guò)與BCR-ABL1蛋白的ATP結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，而Asciminib通過(guò)作用于該激酶的另一部分，即ABL肉豆蔻酰口袋發(fā)揮作用。此次Asciminib的批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)國(guó)際聯(lián)合的III期驗(yàn)證性研究ASCEMBL的研究結(jié)果。