PD1所引起的副作用，我們通常稱(chēng)之為免疫相關(guān)不良反應(yīng)(irAEs)，它的產(chǎn)生是因?yàn)槊庖咭种苿┆?dú)特的作用機(jī)制，因免疫活性的增加或免疫過(guò)度激活所產(chǎn)生。人體的免疫系統(tǒng)遍布全身，因此其不良反應(yīng)也涉及到諸多人體重要器官。

PD1引起的主要不良反應(yīng)

內(nèi)分泌：甲狀腺功能減退，甲狀腺功能亢進(jìn)，腦垂體炎，腎上腺皮質(zhì)功能不全，糖尿病。

眼睛：葡萄膜炎，結(jié)膜炎，鞏膜炎，眼瞼炎，視網(wǎng)膜炎。

呼吸系統(tǒng)：自身免疫性肺炎，胸膜炎，結(jié)節(jié)樣肉芽腫。

肝臟：自身免疫性肝炎。

腎臟：腎炎。

心血管系統(tǒng)：心肌炎，心包炎，血管炎。

胃腸系統(tǒng)：結(jié)腸炎，回腸炎，胰腺炎，胃炎。

皮膚：皮疹，瘙癢癥，銀屑病，白癜風(fēng)。

神經(jīng)系統(tǒng)：神經(jīng)病變，格林巴利，脊髓病，腦膜炎，腦炎，重癥肌無(wú)力。

血液系統(tǒng)：溶血性貧血，血小板下降，中性粒細(xì)胞減少，血友病。

肌肉關(guān)節(jié)系統(tǒng)：關(guān)節(jié)炎。

不良反應(yīng)特點(diǎn)

免疫相關(guān)不良反應(yīng)(irAEs)整體發(fā)生率低于化療，出現(xiàn)致死性不良反應(yīng)的概率更低，大部分不良反應(yīng)比較輕微，患者較容易耐受。

大部分免疫相關(guān)不良反應(yīng)(irAEs)是可逆的，通過(guò)及時(shí)的檢測(cè)和治療控制不良反應(yīng)，可大幅提升患者治療的安全性。

有研究表明，免疫相關(guān)不良反應(yīng)(irAEs)在不同系統(tǒng)的緩解時(shí)間不同，且不同瘤種容易出現(xiàn)的不良反應(yīng)不同。

一般處理原則

1、出現(xiàn)中度(2級(jí))irAEs時(shí)應(yīng)暫停ICIs治療，如癥狀和/或?qū)嶒?yàn)室指標(biāo)降至1級(jí)以下可恢復(fù)治療。如癥狀持續(xù)>1周，應(yīng)開(kāi)始給予糖皮質(zhì)激素治療(潑尼松0.5~1 mg/kg/天或等效藥物)。

2、對(duì)出現(xiàn)3/4級(jí)irAEs的患者，應(yīng)給予大劑量糖皮質(zhì)激素治療(潑尼松1~2 mg/kg/天或等效藥物)，癥狀減輕至≤1級(jí)時(shí)逐漸減量。潑尼松20 mg或等效劑量治療≥4周的患者需給予適當(dāng)藥物預(yù)防卡式肺囊蟲(chóng)肺炎。

3、靜注糖皮質(zhì)激素≥3天癥狀仍持續(xù)的患者，應(yīng)給予替代免疫抑制劑藥物治療，如英夫利昔單抗5 mg/kg或嗎替麥考酚酯(MMF，肝炎)。如癥狀仍持續(xù)≥2周，需重復(fù)給予英夫利昔單抗5 mg/kg。

4、對(duì)出現(xiàn)4級(jí)毒性反應(yīng)的患者，需立即終止ICIs治療(除非激素替代治療可控制的內(nèi)分泌病變)。部分出現(xiàn)3級(jí)irAEs的患者可恢復(fù)治療。

5、下列情況時(shí)ICIs治療也須終止：

1. 2級(jí)irAEs持續(xù)≥6周。然而，如PD-1/PD-L1抑制劑患者的內(nèi)分泌病變可用激素替代治療控制，則治療可繼續(xù);

2. CTLA-4抑制劑治療患者無(wú)法將糖皮質(zhì)激素治療減量至≤7.5 mg(潑尼松);

3. 或PD-1/PD-L1抑制劑治療患者無(wú)法在12周內(nèi)減量至≤10 mg/天;

4. 需要系統(tǒng)治療或局部免疫抑制治療2周后仍無(wú)法改善至1級(jí)以下的2~4級(jí)眼毒性反應(yīng)。

來(lái)源：上海敦復(fù)醫(yī)院