近日，Elios Therapeutics公司公布了評估TLPLDC疫苗治療黑色素瘤IIb期臨床試驗的積極頂線數(shù)據(jù)。該公司是一家致力于開發(fā)創(chuàng)新型自體、顆粒遞送、樹突狀細(xì)胞癌癥疫苗的生物制藥公司。而TLPLDC(腫瘤溶解物、顆粒裝載、樹突狀細(xì)胞)疫苗是一種獨特的免疫療法，無論是在制造還是在遞送方式上。該疫苗是個體化的，這意味著它是由患者的腫瘤和血液制成的。

每一個患者的腫瘤都有一個獨特的抗原特征，而血液中的樹突狀細(xì)胞是體內(nèi)最有效的抗原呈遞細(xì)胞。一旦注射了TLPLDC，它就會將患者的全部腫瘤抗原庫輸送到免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生一種雙重的先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)，激活T細(xì)胞，并觸發(fā)免疫系統(tǒng)識別、找出和摧毀任何含有源于其腫瘤的抗原和特定突變的細(xì)胞。

個體化癌癥疫苗的研制相當(dāng)困難，有時在腫瘤活檢和給藥之間需要幾個月的時間。Elios公司已簡化了流程，從切除腫瘤到注射疫苗的時間大約為兩周。這使得個體化癌癥疫苗具有高度可行性，最終將便于社區(qū)和學(xué)術(shù)腫瘤學(xué)家在實踐中采用。

這是一項前瞻性、隨機雙盲、安慰劑對照研究，在III期(晚期)或IV期(轉(zhuǎn)移性)黑色素瘤已切除的患者中開展，評估了TLPLDC疫苗的療效和安全性。該研究中，144例患者隨機接受TLPLDC或安慰劑，以防止疾病復(fù)發(fā)。TLPLDC疫苗或安慰劑疫苗在完成標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理(SoC)治療后的3個月內(nèi)開始接種，分別在0、1、2、6、12、18個月接種。研究的主要終點是兩年無病生存(DFS)，次要終點包括36個月的DFS和總生存期(OS)，將在TLPLDC疫苗組和安慰劑組之間進(jìn)行比較。鑒于高危黑色素瘤患者中的早期復(fù)發(fā)率高，以及疫苗激活免疫系統(tǒng)需要時間，對意向性治療(intent-to-treat，ITT)群體和治療(per treatment，PT)群體進(jìn)行預(yù)先指定的主要療效分析。

結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了主要終點，在PT患者群體中，治療第24個月，與安慰劑相比，TLPLDC疫苗將患者疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險顯著降低。在研究入組的全部144例患者(ITT)，包括那些從未或未完全接種疫苗的患者，安慰劑組的復(fù)發(fā)率為66%，而TLPLDC疫苗組的復(fù)發(fā)率為54%，意味著復(fù)發(fā)風(fēng)險具有18%的臨床意義降低，盡管在統(tǒng)計學(xué)上不顯著，但降低了疾病復(fù)發(fā)的相對風(fēng)險。然而，對已完成TLPLDC疫苗或安慰劑疫苗初級免疫(6個月)的所有患者開展的PT分析顯示，安慰劑組的復(fù)發(fā)率為56%，TLPLDC疫苗組復(fù)發(fā)率為29%，代表著疾病復(fù)發(fā)相對風(fēng)險在統(tǒng)計學(xué)上顯著降低了50%。

獨立數(shù)據(jù)安全監(jiān)測委員會(DSMB)對研究結(jié)果進(jìn)行了評估，確定沒有安全性問題。此外，對所有患者的36個月隨訪數(shù)據(jù)的初步評估表明，TLPLDC疫苗的益處不僅持久，而且在24個月后仍然顯示出益處。因此，DSMB建議研究繼續(xù)按照協(xié)議推進(jìn)，直至36個月DFS和OS里程碑終點，預(yù)計在2020年6月達(dá)到。

腫瘤學(xué)負(fù)責(zé)人、黑色素瘤項目共同負(fù)責(zé)人Mark B.Faries醫(yī)學(xué)博士表示：“作為一名治療醫(yī)師，大幅度降低癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險對于我和我的患者來說是一個很重要的任務(wù)。能夠用患者自己的腫瘤來制造一種定制的疫苗，使他們能夠免疫自己的癌癥，這是一種令人興奮的可能性。來自IIb期研究的數(shù)據(jù)顯示出很強的臨床受益，在完成疫苗初始免疫的患者中，復(fù)發(fā)風(fēng)險降低了50%。此外，研究數(shù)據(jù)還證實了該疫苗的顯著安全性，增加了其作為高復(fù)發(fā)風(fēng)險患者潛在新治療方案的吸引力。”

TLPLDC是一種自體治療性癌癥疫苗，由患者自身癌細(xì)胞制成，旨在刺激免疫系統(tǒng)識別腫瘤細(xì)胞并對抗患者特定(或獨特)癌癥：(1)這款免疫療法通過在具有病原體相關(guān)分子特征(PAMPs)的顆粒內(nèi)呈遞腫瘤抗原;(2)攜帶腫瘤抗原的呈遞病原體觸發(fā)先天性和適應(yīng)性雙重免疫反應(yīng);(3)分泌高水平IL-12和IL-15，產(chǎn)生高親和力CD8細(xì)胞毒性T細(xì)胞;(4)這一機制使反應(yīng)克服IL-10抑制、在腫瘤處減少Treg、增加CD8 T細(xì)胞。

目前，TLPLDC疫苗正在美國主要的學(xué)術(shù)癌癥中心進(jìn)行治療晚期黑色素瘤的IIb期臨床試驗，作為一種單一療法，以及聯(lián)合檢查點抑制劑標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理進(jìn)行研究。