第一代免疫細胞療法：人類具有天賜的機體防御機制-免疫系統(tǒng)。第一代免疫細胞療法來自于人類對菌類的研究，當時人們從菌類提取香菇多糖、云芝和結(jié)核預(yù)防疫苗BCG等免疫增強劑嘗試治療腫瘤。實際上，與其說用其治療癌癥，倒不如說用其增強身體的免疫環(huán)境。

第二代免疫細胞療法：上世紀80年代，出現(xiàn)了使用干擾素類的細胞因子療法。細胞因子是免疫細胞之間進行聯(lián)系的信息傳達物質(zhì)，可促進免疫細胞的活化和增殖。但是，要達到能增強免疫力的程度，需要投放相當數(shù)量的細胞因子，但是大量的細胞因子反而容易產(chǎn)生嚴重的副作用，這是第二代的免疫療法。

第三代免疫細胞療法：同樣在80年代的時候，還有從患者體內(nèi)提取淋巴細胞，在體外大量培養(yǎng)并活化后回注體內(nèi)的LAK療法、活化NK細胞療法。這些被稱為第三代免疫療法，因為是人類第一次使用免疫細胞進行治療，又被稱為“免疫細胞療法”。

活化NK細胞療法的效果已被臨床證明其卓越的效果，至今還在使用，后來人們逐漸從中發(fā)現(xiàn)同樣是淋巴細胞，T細胞和NK細胞的性質(zhì)是不同的。

第四代免疫細胞療法：進入90年代后，人們發(fā)現(xiàn)癌細胞和正常細胞不同，癌細胞擁有獨特的標志(癌抗原)，以癌抗原為攻擊目標的疫苗療法應(yīng)運而生。向皮下注射癌抗原肽，擔(dān)當免疫系統(tǒng)指揮部功能的樹突細胞會貪食它，然后樹突細胞向T細胞傳達信息，部分T細胞轉(zhuǎn)化為攻擊型的CTL細胞，CTL細胞是真正攻擊癌細胞的殺手。

樹突細胞的發(fā)現(xiàn)者曾獲諾貝爾獎

樹突細胞是免疫細胞的一種，其細胞體的形狀像樹枝一樣有很多向外的突起，故而得名。樹突細胞于1868年第一次被發(fā)現(xiàn)，當時曾以發(fā)現(xiàn)者之名命名為朗格漢斯細胞，之后并未對其進行任何研究，醫(yī)學(xué)界也完全不知道它的用途。

后來，加拿大籍學(xué)者拉爾夫-斯坦曼博士對其進行了正式研究，發(fā)現(xiàn)樹突細胞具有很強的癌抗原提示能力，并將其作為一個新發(fā)現(xiàn)的細胞命名為“樹突細胞”。這個發(fā)現(xiàn)成為醫(yī)學(xué)界研究樹突細胞的基礎(chǔ)，直到今天。拉爾夫斯坦曼博士解開了樹突細胞及其獲得免疫的謎團，為了表彰其功績，他于2011年被授予諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎。

樹突細胞是攻擊癌細胞的必要條件

免疫系統(tǒng)攻擊癌細胞，必須有司令部-樹突細胞的指揮。免疫系統(tǒng)中在攻擊異物和癌細胞時起到主要作用的是T細胞，沒有樹突細胞提示抗原，T細胞是不發(fā)揮作用的。不向T細胞提示抗原，T細胞就紋絲不動，即使癌細胞就在T細胞身邊。

樹突細胞發(fā)現(xiàn)異物后吃進該異物，將其抗原標識在細胞表面，向附近的淋巴結(jié)移動。淋巴結(jié)是免疫細胞交換信息的場所，腋下和大腿根部都有較大的淋巴結(jié)。在淋巴結(jié)內(nèi)，樹突細胞向T細胞提示抗原，命令T細胞攻擊。如此，T細胞進入攻擊狀態(tài)，攻擊型T細胞被稱做CTL(殺手T細胞)。收到樹突細胞的指令，T細胞會不斷地轉(zhuǎn)變成殺手T細胞，精確攻擊癌細胞，誘導(dǎo)癌細胞凋亡。

之前，人們曾把注意力放在T細胞上，增殖T細胞并將之活化后期待能夠殺死癌細胞。從患者血液中分離T細胞，添加免疫活化物質(zhì)后培養(yǎng)增殖，活化后的T細胞再被回注到患者體內(nèi)。人們曾認為只要活化T細胞就可以消滅癌細胞。但是，無論怎樣增殖活化T細胞，其不能識別癌細胞就無法攻擊，而機體內(nèi)本身的樹突細胞數(shù)量很少。現(xiàn)在醫(yī)學(xué)界已經(jīng)明確，重要的不是T細胞增加了多少，而需要增加樹突細胞去識別敵人，從而轉(zhuǎn)變出更多的CTL細胞。

體外培養(yǎng)樹突細胞技術(shù)的確立

人類具有如此性能卓越的免疫系統(tǒng)，為什么還會罹患癌癥呢?

原因就是體內(nèi)的樹突細胞數(shù)量過少。數(shù)量有限的樹突細胞存在于小腸、肺泡周圍、肝臟、脾臟和皮膚下面，靜脈血中的含量更少。它的數(shù)量不到白細胞數(shù)量的0.1%。樹突細胞平時就在監(jiān)控侵入體內(nèi)的細菌和病毒，遇到增殖速度更快的癌細胞時(癌細胞的增殖比正常細胞快)，樹突細胞的數(shù)量就微不足道了。人們想到在體外培養(yǎng)樹突細胞的辦法，但是其在血液中含量極少，從臟器中更難采集。

然而，1996年日本國立感染研究所的赤川清子博士發(fā)明了一種從單核細胞(一種未成熟的白細胞)中分化未成熟樹突細胞的技術(shù)，當時曾被世界矚目。赤川博士的功績，奠定了樹突細胞疫苗臨床治療腫瘤的基礎(chǔ)。

制造樹突細胞疫苗

赤川博士發(fā)明的分離培養(yǎng)方法，在倫理上和安全性上被日本政府認可后，正式確立了培養(yǎng)技術(shù)。那么，在樹突細胞上增加癌抗原，再回注體內(nèi)是否有副作用，研究人員驗證了效果后進行了臨床試驗，現(xiàn)在已經(jīng)完全可以運用在臨床治療上。樹突細胞疫苗不是藥品，活體細胞不可能做滅菌處理，因此整個培養(yǎng)需按照一個叫做GMP(Good Manufacturing Practice)的標準，在無菌管理的情況下進行。

癌抗原

制造樹突細胞疫苗，必須有癌抗原。不同癌細胞有各自不同的癌抗原，樹突細胞起到向T細胞傳達信息的作用。制造培養(yǎng)樹突細胞疫苗時，必須在樹突細胞上加入癌抗原。對于接受手術(shù)的患者來說，可以從未浸泡過福爾馬林的被切除癌組織中提取癌抗原。癌組織被用做抗原，沒有癌細胞再增殖的風(fēng)險，得到的癌抗原更有利用價值，樹突細胞幾乎可以識別存留體內(nèi)的所有癌細胞。