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預測有效新生抗原的方法部分開發成功

日本就醫網 2018-12-21 13:26:46發布

2018年諾貝爾醫學生理學獎授予癌癥免疫治療做出突出貢獻的兩位科學家后,免疫療法突然火了起來,這僅僅能說明諾貝爾獎項的受關注度。而在醫學科學戰線上,PD-1抑制路徑發現于1992年,CTLA-4抑制路徑發現于1995年。無論是否收獲諾貝爾,一線的研究者和臨床醫生一直在努力尋找免疫抗腫瘤的解決方案。免疫抗腫瘤不僅僅是解除免疫抑制那么簡單,目前大家最關注的新生抗原在腫瘤微環境的表現。

日本就醫網發現日本癌癥研究會的腫瘤精準醫療研究中心正在開發預測有效新生抗原的方法(抗原是引導免疫系統攻擊癌細胞的重要標的物)。

近幾年人們發現研究淋巴細胞(tumor-infiltrating lymphocyte;TILs)浸潤局部癌組織的重要性,有正常體細胞變異產生的癌細胞因基因的變化會生成特殊的蛋白質,而這些蛋白質就是新生抗原,當淋巴細胞識別了新生抗原,就有可能對癌細胞發揮定點清除的作用。新生抗原對癌細胞的高特異性,將其作為癌癥免疫治療的抗原受到廣泛關注。但是每一位患者的自體細胞變異都不同,具體哪個新生抗原能成為TILs的標的物還很難辨別。因此,研究中心從外顯子及RNA基因測序的數據中對突變點和白細胞抗原配型進行解析,來開發預測有效新生抗的方法。

目前,從健康人和腫瘤患者血液分析中,發現了高通量識別新生抗原誘導效應細胞CD8+T細胞的方法。使用這種方法,可以在3周左右鑒定出可特異性誘導T細胞的新生抗原。并在Cellline和卵巢癌的預測鑒別中取得了成功。同時發現,給特異性T細胞受體導入新生抗原重新加工T細胞后,完全可以殺死癌細胞。

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