光免疫療法新靶點出現——有望治療三陰性乳腺癌!
三陰性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體(HER2)均未表達的乳腺癌,占所有乳腺癌病例的20%左右。與其他乳腺癌亞型相比,發病年齡較早、腫瘤體積較大、發生內臟轉移和骨轉移的幾率較大,復發率和死亡率更高。手術結合化療、放療輔助治療是三陰性乳腺癌主要的治療手段,目前治療選擇較少。
近日,日本關西醫科大學光免疫治療研究所所長/特聘教授-小林久隆教授(光免疫療法發明者)在與美國國立衛生研究院(NIH)的聯合研究中確認到了光免疫治療的新靶點。該研究結果發表在了Cancer Sci(在線版,2022 年 6 月 20 日)。
日本批準世界首個頭頸癌的光免疫藥物
光免疫療法被稱為繼手術、藥物療法、放射療法和免疫療法之后的“第五種癌癥療法”。是將含有光敏染料IR700的抗體偶聯物 (ADC) 與癌細胞結合,并用激光照射以殺死癌細胞的一種侵入性較小的治療方法。它通過激活 IR700 對癌細胞進行物理化學性損傷殺死癌細胞,而不損傷正常細胞。
2020年9月,作為頭頸部腫瘤的光免疫治療藥物,新型抗體偶聯藥物(ADC)Akalux在日本獲批并納入保險范圍,成為全球首個光免疫療法藥物。
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日本“光免疫療法”最新動態:http://m.acmqu.cn/zixun/1238.html
光免疫療法Q&A:http://m.acmqu.cn/zixun/742.html
ICAM-1可能成為新靶點
三陰性乳腺癌(TNBC)在細胞表面表達多種粘附分子,而它們可能成為光免疫療法的新靶點。在這項研究中,研究者們專注于細胞間粘附分子(ICAM-1),它也是TNBC的生物標志物,可以作為判斷TNBC惡性程度的指標,ICAM-1高表達的TNBC臨床預后差.
*ICAM-1(intercellular cell adhesion molecule-1 即細胞間黏附分子-1),又叫做CD54,屬于黏附分子中免疫球蛋白超家族(IGSF)中的成員,是介導黏附反應重要的一個黏附分子。在促進炎癥部位的黏連性,控制腫瘤惡化和轉移以及調節機體免疫反應中起重要作用。
【試驗方法】
將來自 TNBC 的兩種細胞系 MDAMB468-luc 和 MDAMBm231 皮下注射到移植小鼠模型,以研究作為光免疫療法新靶點的有效性。
首先,當在體外試驗中用激光照射兩種細胞系時,證實兩種細胞系都受到劑量依賴性損傷。
接下來,當激光在體內照射 ICAM-1 時,兩種細胞系都顯示出損傷跡象,例如細胞空泡化。而即使在形態上看似完整的癌細胞,在治療后2小時內也被觀察到肌動蛋白在細胞骨架中異常分布,以及出現Ki-67陽性(細胞增殖標志物。陽性率越高,惡性程度越高)。此外還觀察到,激光照射對癌細胞造成的損傷明顯抑制了隨后的腫瘤生長,提高了存活率。
小林久隆 教授認為:這個結果已經證實 ICAM-1 可以成為 TNBC 光免疫治療的新靶點。其有望將成為TNBC的新治療選擇。