食管癌對免疫細(xì)胞療法和低劑量納武單抗聯(lián)合治療有反應(yīng)
Rishu Takimoto, Takashi Kamigaki, Takuji Gotoda, Toshimi Takahashi, Sachiko Okada, Hiroshi Ibe, Eri Oguma & Shigenori Goto
試驗背景
通過免疫檢查點抑制劑阻斷程序性死亡1通路可在惡性腫瘤患者中誘導(dǎo)顯著的抗腫瘤活性。然而，由于患者的免疫狀態(tài)，如淋巴細(xì)胞數(shù)量、程序性死亡配體1表達(dá)和腫瘤突變負(fù)荷，對免疫檢查點抑制劑的臨床反應(yīng)仍然有限。在這項研究中，我們成功治療了兩名晚期食管癌患者，他們對過繼免疫細(xì)胞療法和低劑量免疫檢查點抑制劑 nivolumab 的組合產(chǎn)生了反應(yīng)。
試驗設(shè)計
兩名對常規(guī)放化療耐藥的亞洲(日本)晚期食管癌患者被轉(zhuǎn)診至我院進行免疫治療。
病例1 是一名 66 歲的女性，被診斷患有食管癌。她接受了同步放化療，然后接受了食管次全切除術(shù)，之后她的癌癥消失了。然而，她復(fù)發(fā)了，6個月后在肺和淋巴結(jié)中發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞。她參加了我們機構(gòu)的臨床試驗(臨床試驗編號 UMIN000028756)，接受過兩次過繼免疫細(xì)胞治療，間隔 2 周，隨后接受低劑量 nivolumab 和過繼免疫細(xì)胞治療，間隔 2 周 4 次。后續(xù)計算機斷層掃描顯示部分緩解，轉(zhuǎn)移性肺和縱隔病變的質(zhì)量減少。
病例2 是一名 77 歲的男性。他接受了氟嘧啶/鉑的同步放化療，胃鏡檢查顯示食管癌完全緩解。他 5 個月無病，但常規(guī)計算機斷層掃描顯示他的肺和淋巴結(jié)多處轉(zhuǎn)移。患者來我院接受過繼免疫細(xì)胞治療和免疫檢查點抑制劑聯(lián)合治療。影像學(xué)證據(jù)顯示病灶持續(xù)改善。在聯(lián)合治療期間沒有嚴(yán)重不良事件的證據(jù)。
試驗結(jié)果
多變量分析顯示，在實體瘤的全部分析集中，一般情況評分PS=0為有利的預(yù)后因素(HR=0.209，95%CI=0.065-0.676，P=0.0089)，可能是術(shù)后輔助治療中免疫細(xì)胞治療的適應(yīng)癥。
試驗結(jié)論
過繼性免疫細(xì)胞療法和免疫檢查點抑制劑的結(jié)合可能成為晚期食管癌的一種治療策略。