免疫治療:乳腺癌,女,50歲
奏效:治療前影像檢查顯示的腫瘤組織在影像上完全消失,或者與治療前影像檢查顯示的腫瘤相比,治療后腫瘤(最大徑)縮小30%以上。
背景介紹 -INTRODUCTION-
乳腺癌多發于45~55歲,日本每年新增患者超過7.2萬人,1999年以后乳腺癌超過胃癌,成為日本女性的第一癌癥。按分期的5年生存率分別為:Ⅰ期98%、Ⅱ期82%、Ⅲ期67%、Ⅳ期25%,復發轉移后的中位生存期為24~28個月。目前,轉移性乳腺癌不可能治愈,治療以延長生命,緩解癥狀,提高生存質量為目的。本案例是使用αβT細胞+DC(樹突細胞)疫苗聯合治療的乳腺癌病例。
案例介紹 -CASE-
女性 50歲+ 左乳房乳腺癌 全身轉移 PS=2
2013年發現左乳房腫瘤,放置。2014年5月出現腰痛、呼吸困難癥狀。當月精密檢查后診斷左側乳房乳腺癌(ER(+)、PgR(+)、HER2(2+)),多發骨轉移,淋巴結轉移,雙肺癌性淋巴管癥(Figure 1)。患者拒絕化療和激素治療,為了緩解癥狀處方類固醇和阿片。
同年6月開始咨詢免疫細胞治療,7月開始接受αβT細胞治療。根據免疫組化檢查結果(Figure 2),從8月開始追加樹突細胞(DC)疫苗治療,疫苗采用MUC-1、HER-2、WT-1抗原。治療至2016年8月。
2015年3月嘗試開始anastrozole激素治療,因關節痛停藥,后改為letrozole,因關節痛加劇,于9月改為雙磷酸鹽制劑denosumab,2016年因其副作用開始齒科治療,中止該骨轉移抑制劑。2016年6月又開始激素治療至今。
治療效果 -RESULT-
原發灶(Figure 3、4),雙肺癌性淋巴管癥,淋巴結轉移,多發性骨轉移。呼吸困難、疼痛改善,PS=0。αβT細胞免疫治療2.5年以上,至今仍在持續。
案例討論 -DISCUSSION-
對惡性腫瘤的免疫治療必須做到3點:
①. 識別癌細胞的特異抗原;
②. 抑制免疫逃逸;
③. 誘導效應細胞。
這些條件都成立時才能完成免疫循環(1)。本例中αβT細胞奏效,患者機體內可能本身存在針對變異抗原的特異性CTL,也就是說利用ex vivo使αβT細胞增幅后,增加了特異性CTL,才達到了較高的抗腫瘤效果。另外,DC疫苗的參與,增加了免疫循環的效率,考慮其誘導了抗腫瘤的免疫機制。
參考文獻 -REFERENCES-
1. Chen DS and Mellman I: Oncology Meets Immunology: The Cancer-Immunity Cycle. Immunity 2013; 39(1): 1-10.